【药物相互作用】通过黄素单加氧酶5代谢的药物:康替唑胺在体内的代谢主要通过黄素单加氧酶5(FMO5)和肝胞浆中的还原酶共同催化,因目前尚未见通过该代谢机制代谢或抑制/诱导黄素单加氧酶5(FMO5)活性的其他已上市药物,故尚未基于FMO5代谢机制开展本品的药物-药物相互作用研究。(见【药代动力学】)对细胞色素酶P450的作用:体外孵育结果显示,康替唑胺和其体内主要代谢产物M2均不抑制有临床意义的人类细胞色素同工酶(如3A41A22C9,2C192D6)的活性,也不是CYP450酶的诱导剂。所以,预计康替唑胺不会显著改变经这些主要细胞色素同工酶代谢的药物的药代动力学性质。康替唑胺不是CYP450酶的底物,因此,康替唑胺与CYP450酶的抑制剂或诱导剂之间不会发生相互作用。与其他抗菌药的相互作用:体外棋盘法研究结果显示,康替唑胺与其他受试抗菌药联合应用未见拮抗作用,大部分为无关作用,仅部分组合出现了协同作用,如:康替唑胺与克林霉素联合应用于粪肠球菌质控菌ATCC29212,康替唑胺与四环素联合应用于青霉素耐药的临床分离肺炎链球菌MSPN0002,康替唑胺与利福平联合应用于金黄色葡萄球菌质控菌ATCC29213。(见【药理毒理】药理作用)对单胺氧化酶的作用:体外单胺氧化酶抑制试验结果显示,康替唑胺在人体预期暴露水平下对单胺氧化酶无明显抑制作用(fCmax/ICso为0.06或0.21):小鼠头部抽动试验和大鼠酪胺挑战试验结果显示,康替唑胺在大于临床治疗剂量的预期暴露水平下,对单胺氧化酶无显著的抑制作用,但是,同类药物利奈唑胺在相当于临床剂量的预期暴露水平下对单胺氧化酶具有显著抑制作用。预计康替唑胺与单胺氧化酶底物(如肾上腺素能药物或5-羟色胺类药物等)合用产生潜在的药物相互作用的可能性很低。因目前尚无康替唑胺与单胺氧化酶底物合用的临床研究数据,患者服用康替唑胺时,如正在或即将接受单胺氧化酶底物(如肾上腺素能药物或5-羟色胺类药物等)的治疗,应告知医生,并在医生指导下使用。对药物摄取和外排转运体的作用:体外孵育结果显示,康替唑胺不是药物摄取转运体(OAT1OAT3OATP1B1OATP1B3和OCT2)和药物外排转运体(BCRP)的底物,虽然康替唑胺是药物外排转运体P-gp的底物,但是康替唑胺主要以代谢途径从体内消除,预测转运体P-gp抑制剂对康替唑胺的体内暴露量无显著影响。另外,在临床治疗剂量(800mg,BID)下,人体内康替唑胺的暴露量对上述药物摄取和外排转运体均无显著的抑制作用。
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