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【罗圣全】恩曲替尼胶囊 药物相互作用

【药物相互作用】
恩曲替尼对其他药物的影响CYP 底物
恩曲替尼是 CYP3A4 的弱抑制剂。恩曲替尼单次口服给药与口服咪达唑仑(一种敏感性 CYP3A 底物)合并导致患者的咪达唑仑 AUC 升高 50%,但导致咪达唑仑 Cmax 下降 21%。由于药物不良反应风险增加,恩曲替尼与治疗范围较窄的敏感性 CYP3A4 底物(例如西沙必利、环孢菌素、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、他克莫司、阿芬太尼和西罗莫司)合并给药时应谨慎。
P-gp 底物
体外数据表明,恩曲替尼对 P-gp 有潜在的抑制作用。
恩曲替尼单次口服给药与地高辛(一种敏感性 P-gp 底物)合并导致地高辛的 Cmax升高约 28%,总体暴露量(AUC)升高约 18%。地高辛单独给药和地高辛+恩曲替尼合并给药的地高辛肾脏清除率相似,提示恩曲替尼对地高辛肾脏清除率的影响极低。认为恩曲替尼对地高辛吸收的影响无临床意义,但尚不清楚恩曲替尼对更敏感的口服 P-gp 底物(如达比加群酯)的影响是否可能更大。
BCRP 底物
与 P-gp 结果相似,在体外研究中观察到对 BCRP 有轻度抑制作用。这种抑制作用的临床意义尚不清楚,但由于存在吸收增加的风险,敏感的口服 BCRP底物(例如甲氨蝶呤、米托蒽醌、托泊替康、拉帕替尼)与恩曲替尼合并给药时应谨慎。
 
其他转运蛋白底物
体外数据表明,恩曲替尼对有机阴离子转运多肽(OATP)1B1 有较弱的潜在抑制作用。这种抑制作用的临床意义尚不清楚,但由于存在吸收增加的风险,敏感的口服 OATP1B1底物(例如阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、瑞格列
奈、波生坦)与恩曲替尼合并给药时应谨慎。
PXR 调节的酶底物
体外研究表明,恩曲替尼可能会诱导孕烷 X 受体(PXR)调节的酶(例如CYP2C家族和 UGT)。恩曲替尼与 CYP2C8、CYP2C9或 CYP2C19底物(例如瑞格列奈、华法林、甲苯磺丁脲或奥美拉唑)合并给药可降低其暴露量。
口服避孕药
目前尚不清楚恩曲替尼是否会降低全身作用的激素避孕药的有效性。因此,建议使用全身作用的激素避孕药的女性增加屏障避孕法(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
其他药物对恩曲替尼的影响
基于体外数据,CYP3A4 是介导恩曲替尼代谢和生成主要活性代谢产物 M5的主要酶。
CYP3A 或 p-gp 诱导剂
利福平(一种强效 CYP3A诱导剂)多次口服给药与恩曲替尼单次口服给药合并时,恩曲替尼的全身暴露量下降 77%,Cmax下降 56%。应避免恩曲替尼与 CYP3A诱导剂(包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平和圣约翰草[贯叶连翘]、阿帕他胺、利托那韦)合并用药(参见【用法用量】)。
CYP3A 或 P-gp 抑制剂
恩曲替尼单次口服给药与伊曲康唑(一种强效 CYP3A4 抑制剂)多次口服给药合并时, AUCinf升高 600%,Cmax升高 173%。避免强效和中效 CYP3A抑制剂(包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、葡萄柚或塞维利亚柑橘)与恩曲替尼合
并用药。如无法避免合并用药,需按【用法用量】所述调整恩曲替尼剂量。尽管抑制性 P-gp 药品预计对恩曲替尼药代动力学无明显影响,但由于存在
恩曲替尼暴露量增加的风险,强效或中效 P-gp 抑制剂(例如维拉帕米、硝苯地平、非洛地平、氟伏沙明、帕罗西汀)与恩曲替尼合并用药时应谨慎(参见
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