【海益坦】谷美替尼片 药物相互作用
【药物相互作用】本品目前尚未开展正式的药物相互作用临床研究:其他药物对谷美替尼的影响。CYP抑制剂或诱导剂:体外研究表明，CYP3A、CYP2C8和CYP2C9均不同程度地参与了谷替尼的代谢反应，CYP3A为谷美替尼的主要代谢酶，但其对谷美替尼的代谢贡献有限(<5%)，提示CYP抑制剂或诱导剂不太可能与临床剂量的谷美替尼发生相互作用而对谷美替尼的暴露量产生临床显著性影响。转运体抑制剂或诱导剂:体外研究表明，谷美替尼不是P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运多肽(OATP1B1，OATP1B3)、多药及毒素外排转运蛋白(MATE1，MATE2-K)、有机阴离子转运蛋白(OAT1、OAT3)和有机阳离子转运蛋白(OCT2)的底物，提示上述转运体抑制剂或诱导剂不会与临床剂量的谷美替尼发生相互作用而对谷美替尼的暴露量产生临床显著性影响。谷美替尼对其他药物的影响CYP底物:体外研究表明，谷美替尼对多种CYP450酶(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4)基本无抑制作用(IC50＞100μM)，且在0.10-10μM浓度范围内，谷美替尼对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无明显的诱导作用，提示临床相关浓度的谷美替尼不会与上述CYP底物发生药物相互作用。转运体底物:体外研究表明，谷美替尼对P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运蛋白(OAT1、OAT3) 有机阳离子转运蛋白(OCT2)的IC50>10μM，提示临床相关浓度的谷美替尼不太可能与上述转运体底物发生药物相互作用。谷美替尼对多药及毒素外排转运蛋白(MATE1，MATE2-K)有一定抑制作用(IC50值分别为1.48μM和1.85μM)，提示谷美替尼临床相关浓度可抑制MATE1与MATE2-K，合用时可能会增加MATE1和MATE2-K底物的暴露量，从而可能增加这些底物的不良反应，避免谷美替尼与MATE1和MATE-K底物类药物合用;如果合用无法避免，而底物最小的浓度变化可能会导致严重不良反应，请根据批准的处方信息降低MATE1或MATE2-K底物类药物的剂量，并监测与谷美替尼合用可能导致这类药物暴露量的增加所带来的安全性风险。